Off-label（仿單外使用）= 藥物已合法核准、但用於未列入仿單的適應症、劑量、年齡或給藥途徑。 腫瘤領域 off-label 比例極高（30–50%），多有 NCCN compendium、大型試驗或 case series 支持。本文釐清 off-label 與 unapproved 的差別、為什麼腫瘤特別多 off-label、健保 / 自費 / PAP / 恩慈的給付路徑、與「醫師建議 off-label 時該問什麼」。
閱讀對象
本文設定讀者為被主治醫師建議 off-label 用藥的病友與家屬。實際處方決策由主治醫師依個案判斷；本文不取代專業諮詢。
off-label vs. unapproved：兩個常被混淆的概念
| 概念 | 藥物是否核准？ | 用法是否列在仿單？ | 例子 |
|---|---|---|---|
| on-label | ✓ | ✓ | trastuzumab 用於 HER2+ 乳癌 |
| off-label | ✓ | ✗ | trastuzumab 用於 HER2+ 胃癌（部分線數）、salivary gland |
| investigational / unapproved | ✗ | — | 試驗藥；新分子 |
| compassionate use | ✗ 在台灣 | — | 透過 TFDA 個案申請 |
為什麼腫瘤特別多 off-label？
- NCCN compendium：NCCN（美國最大腫瘤指引組織）收錄了大量「有實證但仿單未列」的用法。例如：rituximab 用於眾多 B 細胞淋巴瘤亞型、bevacizumab 用於多種癌、TKI 跨適應症使用。
- 罕見癌缺試驗：罕見癌人數少，無法做隨機試驗證明適應症；只能靠 case series 與小型試驗。
- 新適應症在他國已核准：FDA 早台灣 1–2 年核准新適應症的情形常見。
- NGS 後罕見變異：NTRK、ROS1、RET、BRAF、HER2 等變異跨多癌別有效，但每個小亞群人數少，仿單不一定逐一收錄。
常見 off-label 範例（腫瘤）
| 藥物 | 仿單適應症 | 常見 off-label |
|---|---|---|
| Trastuzumab | HER2+ 乳癌 | HER2+ 胃癌（部分線數）、唾液腺癌、肺癌 HER2+ |
| Rituximab | B 細胞 NHL、CLL | 多種自體免疫疾病、Waldenström macroglobulinemia |
| Bevacizumab | 大腸、肺、卵巢、腎細胞癌 | 第二線後使用、罕見肉瘤 |
| Pembrolizumab | 多適應症 | MSI-H / dMMR 跨癌（部分已轉 on-label） |
| Olaparib | BRCA+ 乳卵巢攝護腺 | HRD+ 其他癌 |
| Sotorasib / Adagrasib | KRAS G12C 肺癌 | KRAS G12C 大腸（部分線數已轉 on-label） |
| Cetuximab / Panitumumab | RAS WT 大腸 | 頭頸癌維持線數 |
法源與規範
| 國家 / 機構 | 規範 |
|---|---|
| 美國 FDA | 「FDA 不規範醫師處方」；藥廠不可廣告 off-label；但醫師可依專業判斷處方 |
| 台灣 TFDA | 同上，醫師依《醫師法》得個案判斷 |
| 健保署 | 給付限「列載適應症」；off-label 多需自費或個案專案 |
| NCCN compendium | 美國多數保險公司以此為核退依據；台灣健保部分認可 |
| IRB | off-label 用於系統性研究時需 IRB 審查 |
健保給付路徑（台灣 2026）
第一步 — 確認是否屬「擴大適應症」
健保署藥品共擬會議會逐年擴大部分藥的適應症。例如 trastuzumab 從乳癌擴大到胃癌、rituximab 從濾泡淋巴瘤擴大到 DLBCL。
第二步 — 事前審查送件
主治醫師依 NCCN compendium、實證資料、生物標記送審。多數高價標靶 / 免疫藥都需事前審查。
第三步 — 不通過則探索其他路徑
自費、PAP 病人扶助、藥廠恩慈、商業保險、臨床試驗。
第四步 — Informed consent
主治醫師應書面告知 off-label 性質、實證依據、可能副作用、費用結構。
off-label 的風險
| 風險 | 說明 |
|---|---|
| 療效不確定性 | 多數 off-label 證據強度低於 on-label（case series、小型試驗） |
| 副作用差異 | 用於不同癌別、不同病人族群，副作用譜可能不同 |
| 健保拒絕給付 | 經濟負擔大 |
| 保險核退爭議 | 商業保險核退可能挑戰 off-label 合理性 |
| 不良事件責任 | 醫師與醫療團隊承擔（有 informed consent 為前提） |
該問醫師的 5 個問題
1. 這個 off-label 用法有哪些證據？
請主治醫師列出 NCCN compendium、PubMed 文獻、機構經驗。
2. 與標準療法的療效預期差別？
ORR、PFS、OS 的合理估計。
3. 副作用與標準療法相比？
特別是少見、長期副作用。
4. 費用怎麼算？哪些單位會付？
健保事前審查、自費、PAP、商業保險、試驗。
5. 如果不做這個 off-label，標準替代方案是什麼？
Plan B 與其差別。
與「臨床試驗」「藥廠恩慈」的區別
| 路徑 | 性質 | 費用 |
|---|---|---|
| on-label 健保給付 | 標準 | 健保部分負擔（重大傷病可免） |
| off-label 健保給付（事前審查） | NCCN compendium 等支持 | 健保部分負擔 |
| off-label 自費 | 已上市藥用於未核准適應症 | 自費 |
| 臨床試驗 | 研究藥 / 研究適應症 | 多免費（試驗贊助） |
| 藥廠恩慈用藥 | 未上市藥個案使用 | 多免費（藥廠提供） |
適用對象 / 不適用對象
本文適用
- 被建議 off-label 用藥的病友與家屬
- 想了解 off-label 法規架構的同業
- 第一線住院醫師、家醫科衛教
本文不適用
- 取代主治醫師對個案的處方判斷
- 個別藥物的詳細副作用清單（請查仿單與 NCCN）
副作用 / 風險揭露
每種 off-label 用法的副作用譜不同。通用原則：
- 在開始 off-label 前，主治醫師應給予 informed consent
- 監測頻率多需較密集
- 出現非預期副作用立刻回報
- 保留書面 informed consent 與診療紀錄
主要禁忌
- 對該藥已知過敏
- 嚴重共病、ECOG 3–4
- 懷孕（依藥物個別評估）
- 與其他藥物嚴重交互作用
參考文獻
- Stafford RS. Regulating Off-Label Drug Use — Rethinking the Role of the FDA. N Engl J Med. 2008;358(14):1427–1429. doi:10.1056/NEJMp0802107
- Conti RM, et al. Prevalence of Off-Label Use and Spending in 2010 Among Patent-Protected Chemotherapies in a Population-Based Cohort of Medical Oncologists. J Clin Oncol. 2013;31(9):1134–1139. doi:10.1200/JCO.2012.42.7252
- Eguale T, et al. Association of Off-label Drug Use and Adverse Drug Events in an Adult Population. JAMA Intern Med. 2016;176(1):55–63. doi:10.1001/jamainternmed.2015.6058
- National Comprehensive Cancer Network. NCCN Drugs & Biologics Compendium. nccn.org/professionals/drug_compendium
- Saiyed MM, et al. Off-Label Drug Use in Oncology: A Systematic Review of Literature. J Clin Pharm Ther. 2017;42(3):251–258. doi:10.1111/jcpt.12507
- 衛生福利部食品藥物管理署. 藥品仿單核准適應症外使用（off-label use）參考原則. fda.gov.tw
引用整理協力：NCCN compendium、ASCO Off-Label Policy、Conti 2013 JCO、Eguale 2016 JAMA Intern Med、TFDA off-label 參考原則 (2026/05/12)。
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