濾泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma）是慢性病嗎？
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Updated May 11, 2026 · 5 min read ·
Follicular lymphoma（FL）是「indolent」（低度）B 細胞淋巴瘤，中位存活 > 15 年，但目前無治癒方案。 治療目標是「控制症狀、延長無進展時間、減少累積毒性」。本文整理 watch-and-wait 何時適用（GELF criteria）、第一線 R-bendamustine vs. R-CHOP vs. Obinutuzumab-CHOP、復發治療路徑（lenalidomide + rituximab、tazemetostat、CD3×CD20 雙特異性抗體、CAR-T），以及「轉型」成 DLBCL 的警訊與處理。
閱讀對象
本文設定讀者為剛診斷 FL、面對「先不治療」建議感到困惑的病友與家屬，以及住院醫師、第一線醫療同仁。實際治療由血液腫瘤科醫師依個案決定；本文不取代個別判斷。
為什麼 FL 是「慢性病」
| 特徵 | 解釋 |
|---|---|
| 腫瘤生物學 | t(14;18) BCL-2 過度表現，阻斷凋亡但不快速增生 |
| 臨床表現 | 多以無痛性淋巴結腫大、有時自發消退 |
| 進程 | 反覆復發與緩解的模式 |
| 預後 | 中位 OS > 15 年；多數死因不是 FL 本身 |
| 目前極限 | 無治癒方案（除少數 limited stage I 放療可長期無病） |
分期與評估
Ann Arbor / Lugano 分期
同 Hodgkin。FL 多診斷時即 Stage III–IV。
病理分級
| 分級 | 中央區大細胞比例 / HPF | 處理 |
|---|---|---|
| Grade 1–2 | 0–15 個 centroblast | 視為 indolent |
| Grade 3A | > 15 個 centroblast，仍有 centrocytes | indolent / 看臨床 |
| Grade 3B | 完全是 centroblast 構成的 sheet | 視為 DLBCL，用 R-CHOP |
風險分數
FLIPI（Follicular Lymphoma International Prognostic Index）：年齡 > 60、Stage III–IV、Hb < 12、LDH 升高、淋巴結區 > 4 個。0–1 低風險、2 中風險、≥ 3 高風險。
FLIPI-2 加入腫瘤直徑、骨髓侵犯、β2-microglobulin。
m7-FLIPI：加入 7 個基因突變（EZH2、ARID1A、MEF2B、EP300、FOXO1、CREBBP、CARD11），預測效能更佳。
治療決策
Watch-and-wait（觀察等待）
Ardeshna 2003 Lancet 與 Solal-Céligny 系列研究確立：無症狀、低腫瘤負擔的 FL，立刻治療與觀察等待 OS 沒差別。GELF criteria 為「需要治療」門檻：
| 條件（GELF / BNLI） | 任一即建議治療 |
|---|---|
| 單一病灶 > 7 cm | ✓ |
| ≥ 3 個病灶 > 3 cm | ✓ |
| B symptoms | ✓ |
| 脾腫大過肋下 7 cm | ✓ |
| 壓迫症狀（腎、胃腸、上腔靜脈） | ✓ |
| 漿膜液（腹水、胸水） | ✓ |
| 細胞減少（Hb < 10、PLT < 100、ANC < 1.5） | ✓ |
| LDH 或 β2-microglobulin 升高 | ✓ |
第一線方案
| 分期 | 方案 |
|---|---|
| Stage I–II（局限） | 放療 24 Gy（可治癒約 50%） |
| Stage III–IV 高腫瘤負擔 | R-bendamustine ×6 → rituximab 維持 或 obinutuzumab-bendamustine（GALLIUM） |
| Stage III–IV 低腫瘤負擔 | Watch-and-wait 或 rituximab 單藥 |
試驗比較
| 試驗 | 設計 | 結果 |
|---|---|---|
| StiL NHL1 | R-bendamustine vs. R-CHOP | mPFS 69.5 vs. 31.2 個月，R-bendamustine 勝 |
| BRIGHT | R-bendamustine vs. R-CHOP/R-CVP | CR 31% vs. 25%，毒性較低 |
| GALLIUM | O-chemo vs. R-chemo（含 G-bendamustine） | mPFS 86.6 vs. 73.3 個月，OBI 勝；G-bendamustine 感染較多 |
| PRIMA | Rituximab 維持 vs. 觀察（誘導後） | mPFS 顯著延長 |
復發治療：2020 年代爆發的選項
Lenalidomide + Rituximab（R²）
AUGMENT 試驗：R² vs. rituximab 單藥，mPFS 39.4 vs. 14.1 個月。R² 已是復發 FL 的標準二線之一。
Tazemetostat（EZH2 抑制劑）
口服 EZH2 抑制劑，FDA 2020 核准復發 FL（≥ 2 線後）：
- EZH2 突變 ORR 69%（CR 13%）
- EZH2 野生型 ORR 35%（CR 4%）
- 毒性溫和，口服方便
CD3×CD20 雙特異性抗體
| 藥 | 給藥 | ORR / CR |
|---|---|---|
| Mosunetuzumab | 皮下 / 靜脈，分期遞增 | ORR 80%、CR 60%（≥ 3 線後） |
| Epcoritamab | 皮下 | ORR 82%、CR 63%（≥ 2 線後） |
| Glofitamab | 靜脈 | ORR 81%、CR 70% |
CAR-T 細胞療法
| 產品 | 試驗 | ORR / CR |
|---|---|---|
| Axicabtagene ciloleucel | ZUMA-5 | ORR 94%、CR 79%（24 個月 PFS 57%） |
| Tisagenlecleucel | ELARA | ORR 86%、CR 69% |
| Lisocabtagene maraleucel | TRANSCEND FL | ORR 97%、CR 94% |
台灣 2025–2026 起：CAR-T 已陸續可在符合條件的醫學中心執行；健保條件持續更新。
轉型成 DLBCL：年累積風險 2–3%
| 警訊 | 處理 |
|---|---|
| 某顆淋巴結快速長大（不對稱進展） | 切片那顆 |
| 新出現 B symptoms | 影像 + LDH |
| LDH 突然升高 | PET-CT 找 SUVmax 高的病灶切片 |
| PET 顯示 SUVmax > 13 | 切片 |
確診轉型後：以 DLBCL 方案治療（R-CHOP / Pola-R-CHP），考慮自體幹細胞移植或 CAR-T。轉型後預後較差但仍有治癒可能。
適用對象 / 不適用對象
本文適用
- 剛診斷 FL、考慮 watch-and-wait 的病友
- 復發 FL 想了解新選項的病友與家屬
- 第一線住院醫師、家醫科參考
本文不適用
- Grade 3B FL（應視為 DLBCL）
- 取代血液腫瘤科醫師對個案的判斷
- 兒童 / 少見變異型
副作用 / 風險揭露
化療免疫療法常見不良反應
- R-bendamustine：感染風險、骨髓抑制、藥物熱、長期免疫低下
- R-CHOP：周邊神經病變（vincristine）、心毒性（doxorubicin）、嗜中性低下發燒
- Obinutuzumab：輸注反應（首劑常見、需減速分次給）、感染、B 肝再活化
新藥常見不良反應
- Lenalidomide：嗜中性低下、皮疹、靜脈血栓、催畸（女性禁孕）
- Tazemetostat：噁心、疲憊、骨髓抑制（少數 MDS / AML 風險）
- 雙特異性抗體：CRS（細胞激素釋放症候群）、ICANS（神經毒性）
- CAR-T：CRS、ICANS、長期 B 細胞低下、感染風險
主要禁忌
- B 肝帶原未抗病毒治療（rituximab 可能誘發 HBV 再活化）
- 活動性感染未控制
- 嚴重共病、ECOG 3–4
- 懷孕 / 哺乳（rituximab、lenalidomide、bendamustine 均不可用）
帶去診間的問題清單
我符合 GELF criteria 嗎？需要立刻治療嗎？
無症狀低負擔者可考慮 watch-and-wait。
我的 grade 是 1、2、3A 還是 3B？
Grade 3B 應視為 DLBCL，治療策略不同。
我的 FLIPI 分數？有沒有做 m7-FLIPI 基因突變？
高風險者治療更積極。
第一線會用 R-bendamustine 還是 R-CHOP？
多以 R-bendamustine 為首選；R-CHOP 在懷疑轉型或高腫瘤負擔時。
復發後我有哪些選項？
R²、tazemetostat、雙特異性抗體、CAR-T 都在台灣可用。
B 肝、C 肝、結核篩檢都做了嗎？
rituximab 前必須。
參考文獻
- Rummel MJ, et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas (StiL NHL1). Lancet. 2013;381(9873):1203–1210. doi:10.1016/S0140-6736(12)61763-2
- Marcus R, et al. Obinutuzumab for the First-Line Treatment of Follicular Lymphoma (GALLIUM). N Engl J Med. 2017;377(14):1331–1344. doi:10.1056/NEJMoa1614598
- Leonard JP, et al. AUGMENT: A Phase III Study of Lenalidomide Plus Rituximab Versus Placebo Plus Rituximab in Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma. J Clin Oncol. 2019;37(14):1188–1199. doi:10.1200/JCO.19.00010
- Morschhauser F, et al. Tazemetostat for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020;21(11):1433–1442. doi:10.1016/S1470-2045(20)30441-1
- Budde LE, et al. Single-agent mosunetuzumab shows durable complete responses in patients with relapsed or refractory B-cell lymphomas. Lancet Oncol. 2022;23(8):1055–1065. doi:10.1016/S1470-2045(22)00335-7
- Jacobson CA, et al. Axicabtagene ciloleucel in relapsed or refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5). Lancet Oncol. 2022;23(1):91–103. doi:10.1016/S1470-2045(21)00591-X
- Ardeshna KM, et al. Long-term effect of a watch and wait policy versus immediate systemic treatment for asymptomatic advanced-stage non-Hodgkin lymphoma. Lancet. 2003;362(9383):516–522. doi:10.1016/S0140-6736(03)14110-4
引用整理協力：NCCN 2026 FL、StiL NHL1、BRIGHT、GALLIUM、AUGMENT、tazemetostat、mosunetuzumab、ZUMA-5、ELARA、Ardeshna 2003 (2026/05/11)。
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