林協霆 · 臨床筆記 · Hsieh-Ting Lin · Clinical Notes

標靶藥的皮疹、甲溝炎、手足症怎麼照顧？實證等級

Skin toxicities of targeted therapy: prevention and management

林協霆, MD, 內科專科醫師, 腫瘤內科專科醫師
醫療財團法人辜公亮基金會和信治癌中心醫院 腫瘤內科部 · ORCID: 0009-0002-3974-4528

發表日期：2026/05/11 · 最後更新：2026/05/11 · 審稿：林協霆 (2026/05/11) · 主題：標靶治療相關皮膚毒性 (Targeted therapy skin toxicity)

DOI: 10.5281/zenodo.20115205 · 此版本 10.5281/zenodo.20115206 · https://lin.hsiehting.com/posts/2026/targeted-therapy-skin-toxicity

摘要 · Abstract
EGFR 抑制劑痤瘡型皮疹、手足症候群（HFSR）、甲溝炎是標靶治療最常見的皮膚不良反應。本文整理 STEPP、MASCC、ASCO 指引，提供 CTCAE 分級對應處置與預防性 doxycycline 實證。

EGFR 抑制劑（erlotinib、afatinib、osimertinib、cetuximab、panitumumab）的痤瘡型皮疹、多激酶抑制劑（sorafenib、regorafenib、lenvatinib、cabozantinib）的手足皮膚反應（HFSR）、以及 BRAF 抑制劑的光敏感反應，是現代腫瘤標靶治療最常見、也最影響生活品質的不良反應。STEPP 試驗（Lacouture JCO 2010）證實預防性 doxycycline 可將 Grade ≥ 2 皮疹發生率降低約 50%；MASCC（2011）與 ASCO（2021）皮膚毒性指引也已提供結構化處置。本文整理機轉、CTCAE 分級對應處置、停藥決策與曬太陽守則。

閱讀對象

本文設定讀者為正在接受 EGFR / VEGFR / BRAF / MEK / mTOR 標靶治療的病友與家屬，以及門診常處理皮膚不良反應的住院醫師、Fellow、個管師。所有實際停藥、減量決策請與您的主治醫師討論。

為什麼標靶藥會傷皮膚？四種機轉

皮膚、毛囊、指甲與口腔黏膜的基底層細胞高度依賴 EGFR、VEGF、RAS-MAPK 等與腫瘤相同的訊號路徑。標靶藥阻斷這些路徑時，皮膚就成了「正常組織附帶傷害」的第一線：

藥物類別代表藥物機轉與好發部位預防第一線治療
EGFR 抑制劑erlotinib、gefitinib、afatinib、osimertinib、cetuximab、panitumumab阻斷毛囊角質細胞 EGFR → 痤瘡型皮疹（臉、頭皮、上背）、xerosis、甲溝炎預防性 doxycycline 100 mg BID × 6–8 週、保濕、防曬外用 hydrocortisone 1% + clindamycin 1%；口服 doxycycline
多激酶（VEGFR/PDGFR）sorafenib、regorafenib、lenvatinib、cabozantinib、sunitinib抑制 VEGFR → 手掌足蹠承重區角化異常與微血管修復不良 → HFSR（手足症）修薄舊厚繭、軟底鞋、urea 10–20% 乳液、避免承重摩擦外用類固醇 + 局部止痛；Grade 3 暫停 7–14 天減量重啟
MEK 抑制劑trametinib、cobimetinib、binimetinib阻斷 MAPK → 痤瘡型皮疹（與 EGFRi 類似但更瀰漫）、xerosis、paronychia預防性 doxycycline 可考慮（外推自 EGFRi 證據）同 EGFRi 處置原則
BRAF 抑制劑vemurafenib、dabrafenib、encorafenibRAS-MAPK paradoxical activation → 光敏感（UVA）、hyperkeratosis、皮膚鱗狀細胞癌全程廣譜防曬 SPF ≥ 30 + PA+++、長袖長褲出現紅斑灼痛立即冰敷 + 外用類固醇；新生角化性病灶轉皮膚科切片
mTOR 抑制劑everolimus、temsirolimus抑制黏膜上皮修復 → 口腔潰瘍（stomatitis）治療開始即用無酒精含 dexamethasone 0.5 mg/5 mL 漱口水 BID–QID口腔潰瘍局部類固醇凝膠、避免刺激性食物
皮疹其實可能是好預兆

Cunningham（NEJM 2004）在轉移性大腸癌的 cetuximab 試驗發現，出現 ≥ Grade 2 痤瘡型皮疹的病人，整體存活顯著優於沒長皮疹者（mOS 8.4 vs. 2.6 個月）。後續 EGFR 抑制劑研究多次重現此現象。皮疹固然惱人，但它可能代表藥物有打到 target；不要因為怕長痘自行停藥。

CTCAE 分級對照表：每一級該做什麼

CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）v5.0 是國際通用的不良反應分級系統。下表為 EGFR 痤瘡型皮疹與 HFSR 的分級與處置原則：

EGFR 抑制劑痤瘡型皮疹

Grade臨床表現處置停藥決策
1皮疹／丘疹覆蓋 < 10% 體表，無症狀外用 hydrocortisone 1% BID + clindamycin 1% 凝膠不停藥
2皮疹覆蓋 10–30% 體表，輕至中度症狀（癢、灼熱），輕微影響日常加口服 doxycycline 100 mg BID 或 minocycline 100 mg QD不停藥；若 2–4 週無改善考慮減量
3皮疹 > 30% 體表、嚴重影響日常、合併感染上述 + 全身評估、細菌培養、必要時口服抗生素／短期口服類固醇暫停 7–14 天，改善至 ≤ Grade 1 後減量重啟
4危及生命（廣泛皮膚剝離、Stevens-Johnson 樣）住院、皮膚科會診、停藥永久停藥，並通報藥物不良反應

手足皮膚反應（HFSR，多激酶抑制劑）

Grade臨床表現處置停藥決策
1無症狀的紅斑、輕微角化、無痛urea 10–20% 乳液、軟底鞋、避免承重摩擦不停藥
2角化伴疼痛，影響功能但仍可日常活動加外用 clobetasol 0.05% 或 betamethasone、局部止痛（lidocaine 2% 凝膠）不停藥；考慮減量 25%
3嚴重角化／脫皮／水泡，無法行走或執行日常暫停藥物、口服止痛、感染評估暫停 7–14 天，改善至 ≤ Grade 1 後減量重啟（通常減 1 個劑量等級）
不要硬撐到 Grade 3 才停

HFSR 的疼痛常被低估。Grade 2 時若不處理、不減量，1–2 週內可能進展到 Grade 3 並出現大水泡與感染，反而會需要更長停藥時間。寧可在 Grade 2 早期就主動減量 25%，多數病人在減量後可以長期維持治療。

痤瘡型皮疹的預防：STEPP 試驗實證

Step 1 — 治療開始前 1 天即啟動預防

依 STEPP 試驗（Lacouture JCO 2010, N = 95）：panitumumab 治療同步預防組（doxycycline 100 mg BID + skin moisturizer + 防曬 + 外用 hydrocortisone 1%）相比反應性治療組，Grade ≥ 2 皮膚毒性發生率從 62% 降到 29%（風險降低 > 50%），且預防組病人皮膚相關生活品質顯著較佳。Petrelli（Br J Dermatol 2016）pooled analysis 進一步確認預防性 tetracycline 類抗生素對 Grade ≥ 2 EGFRi 皮疹的整體相對風險降至 0.50–0.61。

Step 2 — 每日基礎保養

  • 溫水（非熱水）淋浴 ≤ 10 分鐘，使用無皂、無香料清潔劑
  • 沐浴後 3 分鐘內塗抹高保濕乳液（含 ceramide、glycerin、urea）
  • 防曬：每日早晨廣譜 SPF ≥ 30 + PA+++，戶外每 2 小時補擦
  • 避免：酒精性化妝水、果酸、A 酸、磨砂膏、過熱泡澡

Step 3 — 甲溝炎的預防與處置

EGFR 抑制劑甲溝炎多發生在大拇指、大腳趾，治療 4–8 週後出現。預防：剪指甲時平剪不修圓角、不剪倒刺、不穿過緊的鞋。出現紅腫時：(1) 溫水加食鹽或稀釋 vinegar（醋）泡 10 分鐘 BID；(2) 外用 mupirocin 或 fusidic acid；(3) 化膿性肉芽腫考慮硝酸銀燒灼或皮膚科處理；(4) 反覆感染需口服抗生素並轉介皮膚科。

Step 4 — 標準照護無效時的升級

Grade ≥ 2 皮疹經 doxycycline + 外用類固醇 2–4 週仍無改善時：(1) 細菌培養排除繼發性金黃色葡萄球菌感染；(2) 考慮加 isotretinoin 低劑量（10–20 mg QD，需皮膚科共同照護）；(3) 評估減量；(4) 排除是否合併接觸性皮膚炎或藥物疹。

適應症與啟動時機

禁忌症與謹慎使用

常見不良反應與監測

皮膚不良反應不是「忍一忍就過」

不處理的標靶治療皮膚不良反應會直接影響治療延續性。文獻顯示，未經系統照護的 EGFR 痤瘡型皮疹病人中，約 32% 在前 8 週內因皮膚毒性減量或停藥；經預防性 doxycycline + 結構化衛教後可降至 < 15%。皮膚照護不只是「美觀問題」，是維持治療反應的關鍵。

給病人與家屬的實務 checklist

治療開始前

  1. 是否有皮膚科共同照護（cancer dermatology referral）？
  2. 是否拿到預防性 doxycycline 處方（EGFRi）？
  3. 拿到一份書面衛教（清潔、保濕、防曬、甲溝炎預防）了嗎？
  4. 多激酶抑制劑：舊厚繭、雞眼是否先修薄？

治療進行中每次回診帶問題

  1. 我目前的皮膚不良反應屬於 Grade 幾？
  2. 是否需要升級用藥（口服 doxycycline、強效外用類固醇）？
  3. 是否需要減量？減量後反應是否會打折？
  4. 出現什麼狀況需要立即回急診？（高燒、廣泛皮膚剝離、無法行走）

日常自我照護三件事

  1. 每天保濕兩次：洗澡後 3 分鐘內、睡前各塗一次
  2. 每天防曬：SPF ≥ 30、PA+++ 以上，BRAFi 病人尤其重要
  3. 每天檢查：手指甲、腳趾甲、足底、嘴巴有沒有新病灶；拍照記錄變化方便回診比對

參考文獻

  1. Lacouture ME, Mitchell EP, Piperdi B, et al. Skin Toxicity Evaluation Protocol With Panitumumab (STEPP): a phase II open-label randomized trial. J Clin Oncol. 2010;28(8):1351-1357. doi:10.1200/JCO.2009.24.7437
  2. Lacouture ME, Anadkat MJ, Bensadoun RJ, et al. Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of EGFR inhibitor-associated dermatologic toxicities. Support Care Cancer. 2011;19(8):1079-1095. doi:10.1007/s00520-011-1197-6
  3. Lacouture ME, Sibaud V, Gerber PA, et al. Prevention and management of dermatological toxicities related to anticancer agents: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2021;32(2):157-170. doi:10.1016/j.annonc.2020.11.005
  4. Lacouture ME, Reilly LM, Gerami P, Guitart J. Hand foot skin reaction in cancer patients treated with the multikinase inhibitors sorafenib and sunitinib. Oncologist. 2008;13(9):1001-1011. doi:10.1634/theoncologist.2008-0149
  5. Cunningham D, Humblet Y, Siena S, et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004;351(4):337-345. doi:10.1056/NEJMoa033025
  6. Petrelli F, Borgonovo K, Cabiddu M, Lonati V, Barni S. Antibiotic prophylaxis for skin toxicity induced by anti-EGFR agents: a meta-analysis. Br J Dermatol. 2016;175(6):1166-1174. doi:10.1111/bjd.14441

引用整理協力：OpenEvidence (Ask OpenEvidence Light, 2026/05/11 查詢)。